實驗室必須對高效液相色譜儀進行認證，通常應用4Q模型認證方法。4Q模型通常由四個相關聯(lián)階段構成：設計認證（DQ）、安裝認證（IQ）、操作認證（OQ）及性能認證（PQ）。
1、全面了解4Q模型
儀器認證生命周期通常被描述或默認為線性模型。要全面了解4Q模型，最好將前三個階段用V模型表示（如圖1）。在此簡化的V模型中，更容易看出4Q各階段之間的關系。OQ證實了USP <1058>(1)中概括出的性能指標。
對于DQ的管理具有持續(xù)動態(tài)需求，例如藥典每次更新時儀器的DQ均需進行重新審核。圖2強調在儀器進行重要升級或采用以前沒有涉及到的新方法時，均需要對DQ進行審查以確保儀器的適用性。如果沒有該反饋回路，將會存在儀器無法適用于新應用的風險。該圖還著重表明OQ中是否需要包含不同設定點以測試適用范圍。OQ能夠基本涵蓋日常風險，在某確定時間段之后對現(xiàn)有儀器進行重新認證，通常需要預防性維護服務；。OQ用于證明儀器在固定時間點處依據(jù)DQ中的性能指標進行操作，從而證明其符合預期用途。
2、對風險評估的理解
首先是4Q模型的角度對高效液相色譜儀(HPLC)的生命周期風險評估進行討論。第一步便是針對液相色譜在操作認證階段（OQ階段）出現(xiàn)的問題進行風險評估。
風險管理與評估已逐漸成為制藥行業(yè)中的專業(yè)術語，對監(jiān)管機構及制藥行業(yè)到底意味著什么？從監(jiān)管機構角度出發(fā)，行業(yè)必須進行風險評估用以控制某項活動及過程中最關鍵部分，并努力降低風險，將稀有資源放在最需要的地方，并確定風險管理改進辦法。
出現(xiàn)問題的原因有哪些？
首先，從可能使HPLC操作出現(xiàn)問題之處入手（如圖2所示）。液相色譜儀由四個模塊組成：泵、進樣器（自動進樣器）、柱溫箱及檢測器，圖中省略了色譜柱。每個模塊下方列出可能發(fā)生的錯誤。如果您實驗室中的儀器不具備某些特定功能，問題可能會避免，例如等度泵將不會產生梯度錯誤。
其次，需要考慮這些特定錯誤可能在OQ或PQ過程中被檢測到。其中，PQ分為三個方面：系統(tǒng)適用性測試（SST）、檢測問題儀器以及額外SST組，可對SST中涵蓋的參數(shù)進行測定。
3、儀器性能認證
重點在于儀器生命周期的操作階段需要考慮PQ。歷史上，USP<1058>于2008年首次實施之前采用的是1987年美國食品和藥品管理局(FDA)的過程認證指南，并將其應用于分析儀器認證之中，該指南被實驗室及服務供應商以不同方式詮釋。
OQ和PQ的確具有完全不同的功能。OQ與標準化條件下儀器測試相關。因此，可以相對于DQ確認儀器在實驗室中的正確操作，而PQ則針對重復進行OQ儀器在實際使用條件下的適用性。某些實驗室可能會在OQ或PQ需要重復進行的條件下做出取舍。任何“新”儀器在用于產生GxP數(shù)據(jù)之前都必須進行OQ和PQ。
4、OQ與PQ
在儀器生命周期中需要對OQ與PQ的不同角色進行持續(xù)支持，實現(xiàn)這一目標有多種選擇。驗證儀器針對其預期用途的可接受性能（表1）。
DQ和PQ之間存在直接關系，后者需要證明正在進行的儀器操作與前者的預期用途要求一致。
OQ相對于PQ的不確定性之一在于需要確定儀器生命周期中應該執(zhí)行性能認證的頻率，以及觸發(fā)認證要求的原因。
在缺乏“黑白指南”的情況下，HPLC系統(tǒng)通常需要每年進行一次重新認證，從而將儀器維護與認證工作聯(lián)系在一起。這種關聯(lián)使得用戶可能認為儀器在維護過程中修正了以前未能檢測到的錯誤，但也因為這項錯誤在維護中得到了修正，因此后續(xù)認證測試中將不再對其進行評估或檢測。
（內容參考實驗與分析）
