液相色譜峰拖尾一般有三個原因：柱外接口體積擴大、柱床污染以及被分析物與鍵合活性位點相互作用而產生的，不同原因要分別對待處理。
怎么檢查拖尾的原因呢？首先要仔細觀察色譜圖，在不知道樣品性質和色譜條件的情況下，色譜圖可以提供很多線索，再借助其余的條件來驗證基于色譜圖的猜想。第一檢查峰高，觀察色譜柱是不是在此色譜條件下過載了，為了確認是否真的過載，可以再進1/10濃度的樣品看看峰型是否有改善。如果低濃度下依然拖尾，再觀察色譜圖，如果色譜中有很多峰，看各個峰型是保持一定的拖尾程度還是隨著時間推移峰型有一致的變化趨勢，如果圖譜中前邊的峰比后邊的峰拖尾的更厲害，可以考慮柱外效應的影響。如果色譜圖中所有峰的拖尾程度一致，那么有兩個可能，一是柱床損壞，另一個是圖譜中所有樣品組分化學結構類似，拖尾是因化學效應產生的。
哪些物質會產生這些化學效應呢？怎么解決？化學效應有好幾種，最常見的就是分析物與不均一的活性表面的相互作用。典型的就是堿性化合物在反相柱中的拖尾，通常帶有－COOH、－NH2、－NHR、－NR2等極性或堿性基團的化合物能與填料表面殘留的硅羥基和鍵合相發生次級吸附作用，進而產生拖尾。解決途徑如下：
1、分析堿性化合物可以在流動相中添加三乙胺(TEA)作為減尾劑，TEA與堿性化合物競爭結合硅羥基，用于消除分析物與殘留硅羥基間的相互作用。
2、酸性化合物拖尾則需要降低流動相的pH值，盡量使酸質子化，可以通過向流動相中加入競爭的有機酸，如使用0.1%三氟乙酸 (TFA) 得到了比較好的結果，并且這種添加劑具有比較低的紫外截止波長。
3、提高流動相中緩沖鹽的濃度，抑制離子作用。
4、在流動相中添加離子對試劑，反相流動相中一般加入0.003-0.01mol/L的離子對試劑，改善峰型和增加化合物保留。
5、選擇高純硅膠色譜柱和徹底封端柱。
（內容來源儀器信息網）
